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康健园 | 阿尔茨海默病重在早期识别和诊治

2019-11-04 07:27:26 阅读:2267

随着年龄的增长,退行性脑病不仅是一个科学问题,也是一个严重的社会问题。其中,阿尔茨海默病最为常见,并引起了人们的极大关注。

研究的焦点转移到临床前阶段。

阿尔茨海默病是一种与老年人密切相关的神经退行性疾病。以前被称为阿尔茨海默病,现在随着对该疾病的深入了解,它也被称为老年认知功能障碍。最新观点认为痴呆是认知障碍的晚期,属于不可逆阶段。任何干预措施都应注重早期识别、诊断和治疗,并采取积极行动预防疾病或延缓疾病进展。阿尔茨海默病的痴呆阶段经常失去最佳治疗机会,只能通过对症治疗和家庭护理进行治疗。痴呆症在每年需要长期护理的人中所占比例越来越大。早期识别和干预可以减缓认知下降的过程,并有助于减少随后的护理需求。

日前,在上海交通大学附属第六人民医院老年病科和日本转化医学中心联合举办的首届中日认知障碍论坛上,第六人民医院老年病科的郭齐昊教授介绍说,基于生物标志物的研究进展,阿尔茨海默病的概念已经扩展到临床前阶段。为了早期识别和干预阿尔茨海默病的进展,目前国际上将其分为三个阶段:临床前阶段、轻度认知障碍阶段和痴呆阶段,并进行分级诊断。去年,美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会发布了一个新的阿尔茨海默病诊断框架,用于观察和介入研究。该框架的建立完全基于阿尔茨海默病的潜在神经病理学过程。

生物标志物的研究和开发成为早期诊断和治疗的关键

阿尔茨海默病的研究重点已经从痴呆阶段转移到早期痴呆阶段。除了关注日常生活的线索外,生物标志物的研究和开发是脑部疾病早期预警和早期诊断的关键。大脑皮质老年斑aβ淀粉样蛋白的病理变化在发病前20-30年已出现在患者中,因此迫切需要一种早期检测aβ沉积的方法。目前,检测aβ的方法包括脑脊液检测和aβ-pet成像,但这些检测具有侵入性或昂贵的缺点,不适合大规模筛查。日本岛津研究所诺贝尔化学奖获得者田中光一与日本国家老年医学中心的中村明一教授合作,发现了一系列血液生物标志物,可用于阿尔茨海默病的早期诊断和疾病进展监测。作为临床前患者的一种简单且无创的筛查方法,这一发现与第六医院老年病科合作,旨在验证和促进中国的临床前阿尔茨海默病。

以药物治疗为核心的综合干预

阿尔茨海默病也是一种在多种基因和多种致病因素长期共同作用下的慢性复杂疾病。它一直是新药开发的灾区。目前,药物开发主要集中在靶向脑内β淀粉样蛋白沉积和神经细胞tau蛋白聚集。迄今为止,世界已在研发方面投资6000多亿美元。有320多种药物在临床试验中失败,失败率为99%。强生、礼来、辉瑞、罗氏和梅尔卡多等制药巨头在三期临床试验中都失败了。中国科学院上海医学研究所耿美玉教授领导的研究小组发现,gv-971,一种治疗阿尔茨海默病的新药,可以通过重塑肠道菌群平衡,减少外周相关代谢物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累,减轻脑神经炎症,进一步改善认知障碍来达到治疗效果。Gv-971已成功通过三期临床试验。

郭齐昊教授指出,阿尔茨海默病的药物治疗包括fda批准的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、nmda受体拮抗剂美金刚胺和中国自行开发的天然药物石杉碱甲。其他药物,如改善线粒体功能的药物(Ginaton)、重建脑缺血区微循环的药物(丁基苯酞)、抗血小板和扩张血管的药物、叶酸和维生素b12,以及一些非药物疗法,如改善认知饮食、地中海饮食、音乐疗法、运动疗法、重复经颅磁刺激和经颅直流电刺激,可以为不同的患者做出个性化选择。

最近的研究发现,多途径的生活方式干预,如饮食、锻炼、认知训练和血管风险监测,也可以显著延缓老年痴呆症风险患者因衰老或认知下降而导致的认知下降。