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JCB:太残暴了!科学家发现化疗竟会让乳腺癌细胞「同类相食」

2019-11-06 16:57:52 阅读:2232

人们,总有一些无法克服的恐惧。有些人害怕虫子,有些人害怕蛇,奇异蛋糕因为游戏的原因害怕一大类植物...但是有些害怕,应该像害怕火一样,每个人都是相通的。

例如,吃肉没什么可怕的,吃人肉完全不同。同类食物!食人魔王!标题中有这样的词的故事通常有令人激动和离奇的情节。然而,首先,我保证今天会给你看奇异蛋糕,但我真的不需要仔细阅读。

杜兰大学的研究人员发现,化疗药物诱导的一些乳腺癌细胞进入老化状态,会吞噬周围的其他癌细胞,增加它们存活的机会。这种吞噬作用,不管吞噬细胞的生死,已经够无情的了!研究结果发表在《[细胞生物学杂志》上。

看着这个过程,我真的觉得有点像把食物放进嘴里咀嚼了几次。那么科学家是如何发现这一现象的呢?这个故事必须从头开始。

奇异蛋糕(Singularity Cake)的老朋友和读者都知道,癌细胞为了生存和毁灭而使用的各种伎俩都很奇怪。例如,面对威胁性的化疗药物,一些癌细胞可以想办法吐出它们吃的药物,而更有活力的癌细胞直接呼吁微生物吃这些药物。

其他癌细胞利用化疗作为进步的驱动力。癌细胞受到化疗药物的影响,可能会进入衰老状态。癌细胞甚至可以抓住这个机会。在衰老可能使癌细胞具有“干细胞特性”并增强转移和侵袭能力之前,奇异蛋糕已经被引入[2]。

对癌细胞来说,衰老只是一种培养?

(照片来源:国家卫生研究院)

衰老对癌细胞有不止一种“积极影响”。有大量研究证据表明,一些癌细胞在化疗诱导后会转变为分泌型,释放大量细胞因子和趋化因子,提高癌细胞增殖、免疫逃逸、扩散和转移的能力[3]。

化疗诱导的衰老实际上如何帮助癌细胞?基于此,杜兰大学的研究团队探索并发现了一个乳腺癌细胞相残的场景。

本研究主要采用荧光染色。在显微镜下,绿色的是进入老化状态的癌细胞,而红色的是被吞噬的不幸细胞。

事实上,癌细胞被吞噬已经不是第一次了。然而,在化疗药物的影响下,癌细胞吞噬同龄人的发生率已上升至14-25%,比正常情况下至少高出5倍。

如果发生率高,癌细胞在食人后“消化速度”并不慢,被吞噬的细胞会在30-92小时内逐渐被溶酶体分解,最长时间不会超过7天。

17-34%的吞噬细胞是癌细胞,没有被化疗杀死,仍在高速增殖。它们仍然会被老化的癌细胞咀嚼和吞食。它真的很饿。

研究小组还分析了其他癌细胞系,发现这种食人行为是反式癌症,操纵背后的黑手是野生型p53基因。老化细胞通常在化疗后4-8天内开始吞噬。

从基因水平来看,这些吞噬衰老细胞的基因变化与巨噬细胞检测和吞噬人体病原体的模式非常相似,如溶酶体和细胞周期相关基因的变化。

同噬不仅延长了衰老乳腺癌细胞的存活时间,而且这些细胞的遗传表型与化疗后患者残留的癌细胞相似,这意味着这种机制可能是一种常见现象,并不孤立存在。

研究小组认为,同类相食很可能提供释放细胞因子和趋化因子至转移至分泌亚型的癌细胞所需的大量能量,这也与先前研究[4]中显示的这类癌细胞的高活性代谢特征相一致。

这种现象的效果表现在患者身上,即当用野生型p53基因治疗乳腺癌患者时,化疗很难达到完全的病理缓解,并且患者的预后相对较差[5]。换句话说,切断食人过程理论上可以提高疗效,降低癌症复发和转移的风险。

看来,不能让癌细胞这个“食癌者”太开心了。这些癌细胞不会互相残杀。相反,他们更邪恶。如果不清理干净,他们能忍受吗?叔叔能忍受姑姑不能忍受。

编辑充满了抱怨。

信不信由你,奇异蛋糕写的时候没有想到限制性镜头……真的!是的。不要。是的。

参考:

汤尼森-默里,弗雷·w·d,拉奥·s·g等。化疗诱导的衰老癌细胞吞噬其他细胞以提高它们的存活率[j]。细胞生物学杂志,2019: jcb.201904051。

米兰诺维奇,范德年,贝伦基,等。衰老相关的重编程促进癌症干细胞[。自然,2018,553(7686): 96。

持久的dna损伤信号触发衰老相关的炎症细胞因子分泌[。自然细胞生物学,2009,11(8): 973。

4 .致癌基因诱导的衰老导致显著的代谢和生物能改变[。细胞周期,2012,11(7): 1383-1392。

5.ungerleider n a,rao s g,shahbandi a,等. tp53突变状态预测的乳腺癌生存率因治疗方法不同而有显著差异[j]。乳腺癌研究,2018,20(1): 115。

资料来源:杜兰大学

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